Depuis des années, les scientifiques espèrent utiliser la technologie d'édition de gènes CRISPR pour aider à traiter toutes sortes de maladies, dont le cancer. Aux États-Unis, pour la première fois, des chercheurs disent qu'ils ont montré que les cellules immunitaires éditées par CRISPR peuvent être administrées en toute sécurité aux patients cancéreux et survivre jusqu'à neuf mois – une découverte qui pourrait signaler l'avenir de CRISPR dans le cadre d'un traitement anticancéreux émergent appelé immunothérapie.
L'idée que nous pouvons booster l'humain système immunitaire pour l'aider à combattre le cancer n'est pas nouveau. Mais ce n'est que récemment que les chercheurs ont pu faire des progrès substantiels dans le domaine. Il existe différentes techniques, mais une qui a reçu beaucoup d'attention implique la reprogrammation des troupes de choc de notre système immunitaire, connu sous le nom de T cellules, pour attaquer le cancer. T les cellules sont extraites du sang d'un patient, cultivées et modifiées en laboratoire afin qu'elles cible cellules tumorales, et puis réintroduit dans le corps.
Ces thérapies génétiques à base de cellules T prolongent déjà la vie des patients atteints de cancers qui auraient été impossibles à traiter autrement, mais elles ont leurs inconvénients. Parfois, le T modifié les cellules peuvent déclencher une surcharge mortelle du système immunitaire contre le corps. D'autres fois, le T les cellules peuvent ne pas survivre ou être efficaces contre les cellules cancéreuses assez longtemps pour que la thérapie fonctionne.
Ces négatifs ont conduit les chercheurs à explorer de nouvelles façons de modifier T les cellules pour stimuler leur processus de destruction du cancer et les rendre plus sûres. Et l'un des principaux candidats pour un tel rappel a été CRISPR, selon l'auteur de l'étude Carl June, chercheur sur le cancer à l'Université de Pennsylvanie et l'un des pionniers de la thérapie par les cellules T.
"La promesse de CRISPR réside dans sa flexibilité de pouvoir cibler plusieurs aiguilles dans la botte de foin, si vous voulez", a déclaré June à Gizmodo par téléphone.
Un domaine de la recherche en immunothérapie des cellules T, par exemple, a impliqué la modification génétique des récepteurs trouvés à la surface de T cellules afin qu'ils puissent plus facilement reconnaître les protéines spécifiques au cancer produites par les cellules tumorales – une technique connue sous le nom de thérapie TCR. Une pierre d'achoppement pour la thérapie TCR dans les expériences a été que les modifications apportées à ces T les cellules ne collent parfois pas ou ne sont pas aussi puissantes ou sûres qu'elles devraient l'être, en partie à cause des interférences du T cellules ’ récepteurs exprimés naturellement.
Des scientifiques comme June ont émis l'hypothèse que CRISPR, qui utilise des enzymes pour découper et / ou insérer des morceaux d'ADN d'une cellule, peut être utilisé en toute sécurité pour abattre plusieurs de ces obstacles naturels à la fois, ce qui renforcerait le processus de TCR. Dans un nouveau papier publié aujourd'hui in Science, June et son équipe ont détaillé comment ils ont testé si ces cellules éditées peuvent vivre dans le corps humain sans causer de problèmes inattendus.
Un important étant donné qu’une enzyme importante utilisée par CRISPR est dérivée de bactéries, l’introduction de T édité par CRISPR les cellules dans le corps pourraient provoquer une réponse immunitaire; cela pourrait alors tuer les cellules avant même qu'elles ne commencent à travailler sur une tumeur. Chez les trois patients qu'ils ont étudiés, tous cancer avancé qui n’avait pas bien réagi au traitement, on craignait également que leur système immunitaire soit si endommagé par les thérapies antérieures que le T les cellules ne survivraient pas longtemps.
«Nous avons constaté le contraire – que nous avons une survie beaucoup plus longue de ces cellules. Et à des niveaux très élevés qui ont été très forts », a déclaré June. "Et nous n'avons vu aucune augmentation de la réponse immunitaire."
L'étude est un essai clinique de phase 1, ce qui signifie qu'elle était uniquement destinée à tester si l'approche est sûre à utiliser chez les personnes. Nous ne pouvons donc pas encore dire si CRISPR peut vraiment augmenter l'efficacité et la sécurité du TCR ou d'autres immunothérapies à cellules T. (En Chine, la recherche CRISPR sur l'homme a progressé plus rapidement, bien que des inquiétudes aient été exprimées sécurité et éthique de ces essais). Mais June et son équipe espèrent que CRISPR est sur le point d'améliorer non seulement le traitement du cancer, mais la médecine moderne en général. Cette essai a également commencé en 2016, et au cours des années qui ont suivi, les scientifiques n'ont fait que s'améliorer dans la fabrication de CRISPR plus efficace et précis à l'édition de l'ADN.
«Je pense que maintenant, CRISPR peut s'étendre à de nombreux types de thérapies, au-delà du cancer. Et ce ne sera pas seulement T cellules ", a déclaré June, faisant référence à la essais humains en cours et prometteurs de CRISPR pour réparer les globules rouges d'une personne atteinte de la maladie drépanocytaire. «Ce sera vraiment une période incroyable au cours des cinq prochaines années. De nombreuses maladies qui étaient autrefois mortelles feront désormais l'objet d'un traitement. »
June et son équipe travaillent déjà sur un essai humain plus vaste qui testera CRISPR pour la thérapie par cellules T CAR, un traitement qui a déjà obtenu l'approbation de la Food and Drug Administration pour certains cancers, mais qui peut provoquer de graves effets secondaires. En ce qui concerne la Trois les patients dans ce étude, l'un est décédé tragiquement de son cancer l'année dernière, tandis que les deux autres sont encore en vie et sous d'autres formes de chimiothérapie. Selon June, leur participation au prochain procès pourrait leur être proposée, mais cela dépendra des critères dictés par la FDA.
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