Une classe de médicaments très prisés contre le diabète et l'obésité pourrait aider à prévenir certains cancers, selon une nouvelle étude. Des scientifiques ont découvert des preuves montrant que les médicaments GLP-1 sont associés à un risque plus faible de 10 cancers différents liés à l'obésité chez les personnes atteintes de diabète de type 2, par rapport à la prise d'insuline seule. De nouveaux médicaments GLP-1 plus puissants, comme le sémaglutide et le tirzépatide, pourraient constituer une protection encore plus efficace contre le cancer, affirment les scientifiques.
Les agonistes du récepteur du peptide de type 1 apparenté au glucagon (GLP-1RA) sont utilisés depuis le début des années 2000 pour traiter le diabète de type 2. Ils imitent l’hormone naturelle GLP-1, qui aide à réguler notre métabolisme en provoquant la libération d’insuline lorsque cela est nécessaire. Il s’avère que l’hormone joue également un rôle dans la régulation de notre appétit, ce qui a conduit à l’approbation des médicaments GLP-1 comme traitements contre l’obésité (le premier médicament officiel aux États-Unis était le liraglutide en 2014). Des médicaments plus récents comme le sémaglutide (le principe actif d’Ozempic et de Wegovy) et le tirzépatide (Mounjaro/Zepbound) se sont avérés nettement plus efficaces pour aider les gens à perdre du poids que le régime alimentaire et l’exercice physique seuls. Lors d’essais cliniques, les personnes utilisant ces médicaments ont perdu en moyenne 15 à 20 % de leur poids corporel sur une période d’un an.
Cette nouvelle étude a été menée par des chercheurs de l'université Case Western Reserve dans l'Ohio. Ils souhaitaient étudier les bienfaits pour la santé des médicaments GLP-1 au-delà du diabète et de l'obésité. L'obésité étant liée à un risque accru de 13 cancers, dont le cancer du sein, de la thyroïde et du pancréas, l'équipe voulait savoir si les médicaments auraient également un effet anticancéreux préventif. Leurs travaux antérieurs avaient suggéré Les chercheurs ont conclu que les GLP-1 étaient associés à un risque plus faible de développer un cancer colorectal. Mais à leur connaissance, il s’agit de la première étude à examiner systématiquement le lien entre les cancers liés à l’obésité et l’utilisation du GLP-1.
Les scientifiques ont analysé les données des dossiers médicaux de 1,6 million de patients diagnostiqués avec un diabète de type 2 et sans antécédents de cancer préexistants. L'équipe a étudié trois sous-ensembles de patients à qui différents médicaments avaient été prescrits pour gérer leur diabète entre 2005 et 2018 : des personnes à qui on avait prescrit un médicament GLP-1, des personnes à qui on avait prescrit de l'insuline ou des personnes à qui on avait prescrit de la metformine, un autre médicament courant contre le diabète. Les deux derniers groupes ont servi en quelque sorte de comparaison de contrôle.
Dans l’ensemble, l’équipe a constaté que les personnes à qui l’on avait prescrit des GLP-1 présentaient un risque sensiblement plus faible de développer 10 des 13 cancers associés au cancer, notamment les cancers de la vésicule biliaire, du pancréas, du foie et colorectal, par rapport à celles qui prenaient de l’insuline. Les utilisateurs de GLP-1 pourraient également avoir un risque plus faible de plusieurs cancers par rapport aux utilisateurs de metformine, bien que les différences ne soient pas statistiquement significatives. Les résultats de l'équipe ont été publiés vendredi dans la revue Ouverture du réseau JAMA.
Ce type de recherche ne peut que démontrer une corrélation entre l'utilisation du GLP-1 et le risque de cancer, et non prouver une relation de cause à effet. L'étude ne peut pas non plus nous dire pourquoi le GLP-1 pourrait nous protéger du cancer, même si les chercheurs ont déjà quelques explications possibles en tête.
« Les effets protecteurs des AR GLP-1 contre les cancers associés à l’obésité proviennent probablement de « Ces médicaments ont de multiples mécanismes d’action », a expliqué à Gizmodo par e-mail Lindsey Wang, auteure principale de l’étude et étudiante de premier cycle au programme de pré-professionnels de l’université Case Western Reserve (un programme de 8 ans qui combine une licence et un diplôme de médecine). « Ces médicaments favorisent principalement une perte de poids substantielle, réduisant ainsi les risques de cancer liés à l’obésité. Ils améliorent également la sensibilité à l’insuline et abaissent les niveaux d’insuline, diminuant ainsi les signaux de croissance des cellules cancéreuses. »
Les résultats de l'équipe ne sont pas tous positifs. Comparés à ceux qui prennent de la metformine, les patients sous GLP-1 semblent avoir un risque plus élevé de cancer du rein. Il n'y a pas non plus de différence dans le risque de cancer de la thyroïde entre les utilisateurs d'insuline et les utilisateurs de GLP-1. Mais comme certaines données ont montré que des niveaux élevés d'insuline dans le corps peuvent augmenter le risque de cancer de la thyroïde, cela pourrait suggérer que l'utilisation de GLP-1 peut avoir le même effet. Notamment, certaines études sur les animaux ont montré que les médicaments GLP-1 peuvent augmenter les risques d'un type spécifique et plus rare de cancer de la thyroïde : le cancer médullaire de la thyroïde. Mais les preuves de cette hypothèse risque supplémentaire Chez l’homme, les résultats n’ont pas été concluants jusqu’à présent.
Même si ces risques de cancer négatifs sont liés de manière causale à l’utilisation du GLP-1, leurs bénéfices anticancéreux ailleurs devraient probablement les contrebalancer, selon Wang. « Les réductions significatives des risques, en particulier pour les cancers à taux de mortalité élevé, indiquent un effet positif net », a-t-elle expliqué.
Un autre point important est que l’étude a principalement porté sur les premières périodes d’utilisation du GLP-1. Le premier médicament à base de sémaglutide, Ozempic, n’a été approuvé pour le diabète de type 2 qu’en 2017, par exemple, tandis que le tirzépatide a été approuvé pour la première fois en 2022. Étant donné l’efficacité accrue de ces nouveaux médicaments en matière de perte de poids, il est certainement possible qu’ils aient un effet encore plus profond dans la prévention du cancer, a déclaré Wang.
Sur une note plus triste, l'auteur de l'étude et chercheur sur le cancer Nathan Berger décédé Berger est né en juin dernier, à l'âge de 83 ans. Berger était le directeur fondateur du Case Comprehensive Cancer Center et, plus récemment, le directeur des programmes Scientific Enrichment Opportunity (SEO) et Youth Engaged in Science (YES) de l'université, qui encouragent les lycéens à s'impliquer dans la recherche scientifique. Berger était également l'un des mentors de Wang.
« Je voudrais attribuer cette étude au Dr Nathan Berger, qui a conceptualisé et supervisé cette étude en tant qu'auteur principal », a déclaré Wang.
Aussi enthousiasmante que puisse être l’idée que ces médicaments de plus en plus populaires puissent également aider à prévenir le cancer, cette recherche n’est qu’un début, selon Wang. Nous avons besoin d’études qui puissent examiner directement cette possibilité ainsi que d’études qui puissent essayer de comprendre exactement comment ces médicaments combattent le cancer.
« À l’avenir, des essais cliniques prospectifs randomisés sont essentiels pour confirmer ces associations et établir une causalité. Des études précliniques sont nécessaires pour élucider les « Les mécanismes sous-jacents sont importants », a-t-elle déclaré. « De plus, des recherches visant à examiner les GLP-1RA plus récents et plus puissants (semaglutide et tirzepatide) seraient particulièrement importantes. »
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