Certaines personnes produisent des anticorps contre les opioïdes, selon une étude

Les recherches préliminaires de cette semaine ont révélé que les patients prenant des opioïdes pour la douleur chronique peuvent produire des anticorps dirigés contre les médicaments, ce qui pourrait aider à expliquer certains des effets secondaires de l’utilisation à long terme d’opioïdes; ces anticorps peuvent également entraver les efforts de création de vaccins opioïdes, dont les scientifiques espèrent qu’ils pourraient mieux traiter les troubles liés à l’utilisation d’opioïdes que les médicaments existants.

Des chercheurs de l’Université du Wisconsin-Madison et du Scripps Research Institute en Californie ont prélevé des échantillons de sang de 19 volontaires qui prenaient des analgésiques opioïdes pour des lombalgies chroniques. Ils ont ensuite criblé ces échantillons pour détecter les anticorps aux opioïdes, en exposant le sang à des protéines liées aux opioïdes couramment utilisés, l’hydrocodone et l’oxycodone. Chez 10 de ces patients, ils ont trouvé des anticorps spécifiques aux opioïdes. Ceux avec une dose plus élevée de thérapie aux opioïdes avaient des niveaux plus élevés de ces anticorps, tandis que trois patients témoins qui ne prenaient pas d’opioïdes pour leur douleur n’avaient aucun à des niveaux très bas.

Les résultats ont été présentés cette semaine à la réunion virtuelle d’automne 2020 de l’American Chemical Society. Cela signifie que les résultats sont basés sur des données préliminaires qui n’ont pas encore fait l’objet d’un examen par les pairs. La taille de l’échantillon de 19 patients est également très petite, de sorte que ces conclusions sont loin d’être une science établie.

Mais si cela est vrai, disent les auteurs, ces anticorps pourraient être en partie la raison pour laquelle les personnes qui prennent des opioïdes peuvent développer des symptômes tels que l’hyperalgésie, où la sensibilité d’une personne à la douleur devient si extrême que même des sensations normalement inoffensives deviennent douloureuses. Une théorie que les chercheurs explorent est que les opioïdes de ces médicaments peuvent se lier aux glucides dans le corps, créant des choses appelées produits finaux de glycation avancée (AGE). Ces AGE ont été liés à conditions inflammatoires chroniques comme le diabète et les artères obstruées, qui impliquent également le système immunitaire.

Les auteurs pensent également que ces réponses immunitaires natives peuvent diminuer l’efficacité de vaccins potentiels pour les troubles liés à l’usage d’opioïdes. Certains scientifiques, y compris les auteurs de l’étude, espèrent créer des vaccins qui peuvent induire une réponse anticorps temporaire aux opioïdes que nous obtenons d’une pilule sur ordonnance ou d’un médicament illicite. Les anticorps s’accrocheraient aux molécules de ces médicaments lorsqu’ils entraient dans le système, les empêchant de pénétrer dans le cerveau et provoquant les effets associés à l’abus d’opioïdes, comme une euphorie provoquant une dépendance. Ces vaccins, il est théorisé, empêcheraient mieux les symptômes du besoin impérieux que les autres médicaments actuellement disponibles, bien qu’ils puissent également être utilisés en conjonction avec la thérapie médicamenteuse actuelle.

Dans l’étude, les volontaires ont produit des anticorps IgM contre les opioïdes, qui sont des anticorps à court terme qui durent généralement quelques semaines. Mais les vaccins que ces chercheurs et d’autres espèrent développer tentent de produire des anticorps IgG, qui durent généralement plus longtemps que les IgM. L’inquiétude est que cette réponse native plus faible rendra plus difficile pour le corps de répondre au vaccin et de produire une armée d’anticorps plus efficace.

Les vaccins opioïdes ne sont pas universellement vu comme une bonne idée, certains défenseurs de la réduction des risques faisant valoir que les ressources nécessaires pour les développer devraient être utilisées pour soutenir d’autres mesures visant à aider les personnes aux prises avec la consommation de drogues, telles que la fourniture de logements abordables et un meilleur accès aux traitements existants. Mais si les auteurs ont raison, même en arriver au point où un vaccin contre l’abus d’opioïdes est efficace sera plus difficile que prévu. Les tentatives précédentes de création de vaccins contre la dépendance à la nicotine et à la cocaïne ont également échoué, bien que pour des raisons différentes.

«Afin de confirmer ces résultats et de nous aider à comprendre qui pourraient être de bons candidats vaccins, nous devons trouver une plus grande cohorte d’individus, suivre leurs antécédents d’utilisation d’opiacés et déterminer s’il s’agit d’un biomarqueur utile pour la protection vaccinale ultérieure contre les surdoses et pour des résultats cliniques comme l’hyperalgésie », a déclaré l’auteur de l’étude Cody Wenthur, professeur à la UW-Madison School of Pharmacy, dans un communiqué libéré par l’université.

En étudiant ces anticorps maintenant, les chercheurs espèrent mieux comprendre comment développer leurs vaccins à l’avenir.