Les chercheurs disent qu’ils ont peut-être trouvé un moyen de créer des cellules graisseuses plus utiles en utilisant le gène-technique d’édition CRISPR. Dans une nouvelle étude publiée mercredi, ils ont trouvé des preuves – chez la souris – que ces cellules modifiées peuvent éventuellement aider le corps à brûler des calories plus rapidement, ainsi que de prévenir l’obésité et d’autres problèmes métaboliques, par rapport à les cellules graisseuses les plus courantes dans le corps humain. Mais les résultats sont encore loin d’être applicables aux personnes.
Yu-Hua Tseng, chercheuse sur le diabète à la Harvard Medical School, et son laboratoire étudient les subtilités des cellules graisseuses depuis des années, en se concentrant sur la différence entre les cellules graisseuses dites blanches et brunes (la couleur brune provient des quantités plus élevées de mitochondries qu’ils ont, qui contiennent beaucoup de fer). Le but principal des cellules graisseuses blanches est de stocker l’énergie aliments, alors que les cellules graisseuses brunes sont considérées principalement comme un moyen de maintenir la température de notre corps stable, en particulier par temps froid.
Des scientifiques comme Tseng ont montré que les cellules graisseuses brunes décomposent mieux les nutriments qu’elles traitent que la graisse blanche. Mais la plupart des graisses dans le corps sont blanches et non brunes, et de nombreuses personnes ont maintenant une surabondance de graisse corporelle, ce qui entraîne des problèmes de santé comme l’obésité et le diabète de type 2. En conséquence, Tseng et son équipe ont émis l’hypothèse que si nous trouvons un moyen de rendre les cellules graisseuses blanches plus brunes en toute sécurité, cela devrait aider traiter ou prévenir l’obésité.
Dans cette nouvelle étude, publié Mercredi dans Science Translational Medicine, Tseng et son équipe semblaient faire exactement cela. Avec l’aide de CRISPR, ils ont apporté des modifications aux cellules graisseuses blanches humaines précurseurs. Les changements activé les cellules graisseuses blanches exprimer une protéine généralement produite par les cellules graisseuses brunes et considéré comme la clé de leur capacité améliorée à brûler de l’énergie, connue sous le nom de découplage des protéines 1 (UCP1). Ensuite, ils ont transplanté ces cellules humaines semblables à des brunes – les cellules HUMBLE du nom de code – dansaux souris obèses nourries avec un régime riche en graisses et documenté à ce qui leur est arrivé par rapport à un groupe témoin de souris qui ont reçu des cellules graisseuses blanches humaines par transplantation et un troisième groupe de souris avec des cellules graisseuses brunes transplantées.
Tseng et son équipe ont constaté que les souris avec des cellules HUMBLE étaient mieux loties que les souris avec des cellules adipeuses blanches et avaient des résultats similaires aux souris avec des cellules graisseuses brunes. La structure interne des cellules HUMBLE ressemblait également davantage aux cellules graisseuses brunes, en particulier en ce qui concerne leurs mitochondries.
«Ils sont capables d’éliminer leur glucose beaucoup plus rapidement; ils sont capables de mieux répondre à l’insuline. Et en termes de gain de poids, ils peuvent prendre moins de poids que les souris témoins », a déclaré Tseng par téléphone. «Donc, tout cela signifie une amélioration de leur métabolisme.»
Ces expériences sont un preuve de concept pour des chercheurs comme Tseng, pas quelque chose qui sera testé chez l’homme dans les essais cliniques de sitôt. Nous commençons seulement à voir les tout premiers petits essais de CRISPR chez les personnes atteintes de maladies comme le cancer et dystrophie musculaire, bien que les résultats aient été jusqu’ici encourageants.
Il y a jelimites inhérentes à l’approche que Tseng et son équipe ont utilisée dans cette étude. Par exemple, les souris ont été immunodéprimées pour s’assurer que les cellules humaines seraient acceptées sans aucun problème. Les cellules utilisées ont également été cultivées à partir de lignées cellulaires de seulement deux personnes. Il est possible qu’un système immunitaire natif affecte le fonctionnement des cellules HUMBLE, tout comme la récolte de ces cellules sur un plus grand nombre de personnes, ont noté les auteurs.
Mais en créant avec succès ces cellules et en étudiant comment elles ont rendu les souris plus saines, a déclaré Tseng, nous nous rapprocherons d’autant plus de trouver un moyen efficace d’aider les gens à réduire ou à prévenir obésité. Cela pourrait se produire par génie génétique ou via un médicament capable d’imiter ses effets sur les cellules graisseuses blanches, a-t-elle ajouté. Déjà dans cette étude, l’équipe a trouvé des preuves que ces cellules HUMBLE accélèrent la production d’oxyde nitrique dans le sang, qui à son tour peut activer les cellules graisseuses brunes natives ailleurs dans le corps (dans d’autres recherches, la production d’oxyde nitrique a été réduite. lié à l’obésité).
En plus d’étudier de plus près ces cellules HUMBLE en laboratoire, Tseng cherche également à collaborer avec chercheurs et cliniciens dans d’autres domaines.
«Pour pouvoir appliquer cela aux patients un jour, nous avons besoin d’une équipe possédant une expertise diversifiée. Je ne peux certainement pas accomplir cela moi-même », a-t-elle déclaré. «Mais j’espère vraiment que nos recherches pourront éventuellement profiter aux patients.»
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