La FDA approuve le Lecanemab pour la maladie d’Alzheimer

La Food and Drug Administration a accordé vendredi l’approbation conditionnelle d’un nouveau traitement pour les personnes atteintes de la maladie d’Alzheimer au stade précoce : le médicament à base d’anticorps lecanemab, développé conjointement par les sociétés pharmaceutiques Biogen et Eisai. Dans un vaste essai, le lecanemab a semblé ralentir le déclin cognitif des patients par rapport à ceux sous placebo. Mais certains experts et défenseurs des consommateurs ont mis en doute la sécurité et la valeur réelle du médicament.

Lecanemab agit en ciblant la bêta-amyloïde, une protéine naturellement présente dans le corps qui est considérée comme une force motrice derrière la maladie d’Alzheimer, la forme la plus courante de démence. Chez les personnes atteintes, une forme mal repliée d’amyloïde s’accumule dans le cerveau au fil du temps, entraînant l’accumulation d’amas résistants appelés plaques. Selon la théorie, en décomposant ou en empêchant la formation de ces plaques, vous pouvez ralentir ou inverser la progression de la maladie d’Alzheimer, qui est finalement fatale.

L’essai clinique pivot qui a conduit à l’approbation de la FDA a impliqué près de 1 800 patients diagnostiqués avec la maladie d’Alzheimer précoce. Il a révélé que les patients prenant du lécanemab présentaient une perte de fonction cognitive 27% plus lente sur une période de 18 mois par rapport au groupe placebo. Les patients semblaient également avoir moins de plaque amyloïde dans leur cerveau. Les conclusions ont été révélées par les entreprises en septembre dernier et ont été publié dans le New England Journal of Medicine fin novembre.

« Cette option de traitement est la dernière thérapie pour cibler et affecter le processus pathologique sous-jacent de la maladie d’Alzheimer, au lieu de traiter uniquement les symptômes de la maladie », a déclaré Billy Dunn, directeur du Bureau des neurosciences du Center for Drug Evaluation and Research de la FDA, dans un déclaration par l’agence.

Certains chercheurs et défenseurs des patients sur la maladie d’Alzheimer ont loué lecanemab comme une percée dans le domaine. Et le médicament est le premier traitement anti-amyloïde à démontrer clairement un effet statistiquement significatif sur le ralentissement du déclin cognitif dans un grand essai. Mais d’autres scientifiques se sont montrés plus méfiants quant à son potentiel.

Bien que le médicament ait pu avoir des performances significativement meilleures que le placebo, par exemple, les avantages cliniques réels qu’il procure sont probablement modestes. Sur la base des données de l’essai, le lecanemab pourrait au mieux donner aux gens trois à cinq mois d’amélioration de la cognition, selon certains experts extérieurs a dittandis que d’autres ont argumenté qu’il est peu probable que les médecins, les patients et les familles voient des avantages notables.

Le lecanemab et d’autres médicaments anti-amyloïdes sont également connus pour augmenter le risque d’hémorragie cérébrale. Les cas de cet effet indésirable semblent être généralement bénins, la plupart des patients ne développant même pas de symptômes. Mais il y a eu au moins trois décès signalés liés à une hémorragie cérébrale suite à l’utilisation de lecanemab, l’utilisation simultanée d’anticoagulants ayant peut-être contribué à au moins deux de ces morts. L’approbation de la FDA nécessitera une étiquette avertissant de ce risque accru, bien qu’elle note également que les événements graves et potentiellement mortels sont rares.

Lecanemab, qui sera vendu sous le nom de Leqembi, n’est pas le premier médicament anti-amyloïde à être approuvé par la FDA. En juin 2021, la FDA approuvé le médicament Aduhelm, également développé par Biogen et Eisai. Les données de l’essai à l’appui de l’approbation d’Aduhelm étaient encore plus ambiguës que dans le cas du lecanemab, et l’agence a été accusée d’avoir fait passer un médicament peut-être sans valeur. À la suite de son approbation, de nombreux médecins ont ouvertement refusé de prescrire Aduhelm, et Medicare a finalement décidé qu’il ne couvrirait pas systématiquement le médicament jusqu’à ce que des preuves claires de ses avantages soient recueillies. La semaine dernière, un rapport du Congrès trouvé que la FDA a contourné à plusieurs reprises ses propres règles et qu’elle a entretenu une relation «atypique» et étroite avec Biogen tout au long du processus d’approbation.

Aduhelm et lecanemab ont tous deux reçu le feu vert dans le cadre de la procédure d’approbation accélérée de la FDA. Cette désignation permet aux entreprises d’accélérer l’approbation d’un médicament en n’ayant qu’à présenter des preuves indirectes qu’il sera cliniquement significatif pour les patients, bien qu’elles soient éventuellement tenues de fournir des données claires sur ses avantages. Contrairement à Aduhelm, la FDA n’a pas demandé à un comité consultatif extérieur d’examiner les preuves du lecanemab avant son approbation. Notamment, en décidant d’approuver Aduhelm, l’agence est allée à l’encontre des recommandations du comité, entraînant la démission de plusieurs membres.

Ce n’est probablement pas la fin du parcours du lecanemab à travers le processus réglementaire. En raison du décret antérieur de Medicare sur Aduhelm, le lecanemab ne sera pas couvert à moins qu’il ne reçoive une approbation complète de la FDA. Peu de temps après l’annonce de l’approbation accélérée, Fierce Pharma a signalé qu’Eisai et Biogen plan déposer pour approbation complète « en quelques jours ». Les fabricants de médicaments ont dit aussi que son prix de lancement sera de 26 500 $ par an, soit environ la moitié du prix catalogue initial d’Aduhelm – un autre facteur qui a alimenté critique généralisée de la drogue.