Mise à jour sur COVID-19: vaccins, médicaments et thérapies en cours d'essai qui offrent de l'espoir pour vaincre le coronavirus

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Avec une grande partie du monde vivant en lock-out, la propagation du nouveau coronavirus, SARS-CoV-2, qui a été détecté pour la première fois en Chine à la fin de l'année dernière, commence à ralentir à certains endroits. Au 12 avril, 1,8 million de personnes avaient été infectées et 115 000 tuées par COVID-19, la maladie causée par le virus.

Alors qu'un vaccin sûr et efficace est encore à plus d'un an, les chercheurs se précipitent pour réutiliser les médicaments existants et les thérapies non médicamenteuses ainsi que pour tester des médicaments expérimentaux prometteurs qui étaient déjà en essais cliniques.

Même des thérapies ou des combinaisons modérément efficaces pourraient réduire considérablement la demande écrasante des hôpitaux et des unités de soins intensifs, changeant la nature du risque que le nouveau pathogène représente pour les populations et les systèmes de santé. De nouveaux médicaments, ainsi que de nouveaux diagnostics, des tests d'anticorps, des technologies de recherche des patients et des contacts, la surveillance des maladies et d'autres outils d'alerte précoce, signifient que la prochaine "vague" anticipée de la pandémie mondiale ne doit pas être presque aussi mauvaise la première.

Plus de 70 candidats vaccins sont également en cours de développement dans le monde, dont au moins cinq en tests préliminaires chez l'homme. Voici quelques médicaments, vaccins et autres thérapies en développement:

Médicaments

REMDESIVIR – GILEAD SCIENCES

Médicament antiviral, développé à l'origine pour lutter contre les virus à ARN, y compris le virus respiratoire syncytial. Au moins 13 essais en cours en Chine, en Europe et aux États-Unis avec des résultats préliminaires de deux essais chinois attendus dès avril 2020. Une évaluation de février par l'OMS a signalé ce candidat comme le plus prometteur pour lutter contre COVID-19.

Mises en garde: Les données initiales devraient provenir d'études sur des patients atteints de COVID-19 relativement sévère. Étant donné que les antiviraux fonctionnent mieux lorsque les patients sont en meilleure santé, ces résultats peuvent montrer une efficacité limitée.

Statut: Expérimental réutilisé

Premiers résultats: 0-3 mois

Essais cliniques

Lien: https://clinicaltrials.gov/ct2/results?cond=COVID&term=Remdesivir&cntry=&state=&city=&dist=

New England Journal of Medicine, avril 2020 Lien: https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa2007016

HYDROXYCHLOROQUINE / CHLOROQUINE

Médicament antipaludique également soupçonné d'avoir une activité antivirale. Bloqué l'entrée du SARS-CoV-2 dans les cellules dans une expérience in vitro. Dans une petite étude française, certains patients COVID-19 ont montré des améliorations mais il n'y avait aucun moyen de savoir si le médicament était la raison. Les résultats publiés en avril d'une autre étude en France et une en Chine n'ont trouvé aucun avantage chez les patients traités avec le médicament. Des dizaines d'autres études cliniques sont en cours dans le monde.

Statut: Réutilisé

Premiers résultats: 0-3 mois

Essais cliniques

Lien: https://clinicaltrials.gov/ct2/results?cond=COVID&term=hydroxychloroquine&cntry=&state=&city=&dist= Journal of Zhejiang Univ (Med Sci), mars 2020

Lien: http://www.zjujournals.com/med/EN/10.3785/j.issn.1008-9292.2020.03.03

Médecine et Maladies Infectieuses, mars 2020

Lien: https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0399077X20300858

Nature, février 2020

Lien: https://www.nature.com/articles/s41422-020-0282-0

ACTEMRA (TOCILIZUMAB) – ROCHE

Anticorps monoclonal approuvé pour la polyarthrite rhumatoïde et également pour le traitement de la sur-réponse immunitaire "tempête des cytokines" chez les patients cancéreux. Quinze essais enregistrés en Chine, en Europe et aux États-Unis le testent sur des patients COVID-19, seuls ou en comparaison avec d'autres thérapies. Un essai français porte sur les effets de 28 jours sur COVID-19 chez les patients atteints d'un cancer avancé ou métastatique.

Statut: Réutilisé

Premiers résultats: 0-3 mois

Essais cliniques

Lien: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT04333914

KEVZARA (SARILUMAB) – SANOFI, REGENERON PHARMACEUTICALS

Anticorps monoclonal approuvé pour l'arthrite inflammatoire et dans les essais ciblant la réponse immunitaire de la «tempête de cytokines» chez les patients COVID-19 gravement malades. Le directeur scientifique de Regeneron a déclaré que les premières données sur l'efficacité pourraient être fournies fin avril.

Statut: Réutilisé

Premiers résultats: 0-3 mois

Essais cliniques

Lien: https://clinicaltrials.gov/ct2/results?cond=Covid&term=sarilumab&cntry=&state=&city=&dist=

JAKAVI (RUXOLITINIB) – NOVARTIS, INCYTE

Développé pour traiter les maladies inflammatoires et auto-immunes, et au stade avancé de développement comme crème pour la dermatite atopique. Un essai au Canada et au Mexique permettra de tester le médicament chez des patients COVID-19 présentant des symptômes respiratoires sévères associés à la réponse immunitaire de la «tempête de cytokines», avec des résultats préliminaires attendus d'ici juin 2020. Aux États-Unis, Novartis a établi un programme d'accès géré à utiliser dans une maladie COVID-19 sévère / très sévère le 7 avril.

Statut: Réutilisé

Premiers résultats: 0-3 mois

Essais cliniques

Lien: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT04337359

KALETRA (LOPINAVIR / RITONAVIR) – ABBVIE

Combinaison antivirale utilisée pour traiter et prévenir les infections à VIH. Plus de vingt essais dans le monde testent le médicament en tant que traitement COVID-19 ou prophylaxie post-exposition pour les personnes en contact étroit à haut risque avec un cas confirmé. Les premiers résultats sont attendus dès mai 2020.

Mises en garde: Un essai contrôlé randomisé en Chine a publié des résultats en mars ne montrant aucune différence de charge virale ou de mortalité à 28 jours chez 199 patients. Le délai médian jusqu'à l'amélioration clinique était un jour plus court chez les patients prenant le médicament. Cependant, les mêmes enquêteurs, médecins de l'hôpital Jinyintan à Wuhan, ont déclaré en avril qu'ils pensaient que Kaletra, ainsi qu'un deuxième médicament, le citrate de potassium bismuth, avaient aidé certains des patients COVID-19 qu'ils avaient traités.

Statut: Réutilisé

Premiers résultats: 0-3 mois

Essais cliniques

Lien: https://clinicaltrials.gov/ct2/results?cond=Covid&term=Kaletra&cntry=&state=&city=&dist=

New England Journal of Medicine, mars 2020 Lien: https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa2001282

RHACE2 APN01 – APEIRON BIOLOGICS

Enzyme de conversion de l'angiotensine humaine recombinante 2 (rhACE2) en développement clinique de phase 2 en ALI (lésion pulmonaire aiguë) et en HAP (hypertension artérielle pulmonaire). Cette version synthétique de la protéine humaine que le nouveau coronavirus utilise pour pénétrer dans les cellules est testée en Autriche pour voir si elle peut bloquer l'entrée virale et diminuer la réplication virale chez les patients COVID-19, réduisant les décès ou le besoin de ventilation mécanique. Les résultats préliminaires du procès annoncé le 2 avril sont attendus en septembre 2020.

Statut: Expérimental

Premiers résultats: 3-6 mois

Essai clinique

Lien: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT04335136?term=APN01&cond=COVID&draw=2&rank=1

CAMOSTAT MESYLATE – UNIVERSITY OF AARHUS, DANEMARK

Inhibiteur de protéase autorisé au Japon et en Corée du Sud pour traiter la pancréatite chronique. Des expériences in vitro ont montré qu'il bloquait un mécanisme utilisé par le SRAS-Cov-2 pour pénétrer dans les cellules humaines. Début avril, environ 180 patients COVID-19 âgés de 18 à 110 ans étaient recrutés sur neuf sites au Danemark pour un essai de phase 2a qui examinera les changements sur 30 jours de la gravité et de la mortalité de la maladie, avec des résultats attendus d'ici décembre 2020. L'Université de Tokyo a également annoncé son intention d'essayer le mésylate de camostat et un médicament apparenté, le mésylate de nafamostat, à partir d'avril 2020.

Statut: Réutilisé

Premiers résultats: 6-12 mois

IFX-1 – INFLARX

Anticorps monoclonal ciblant le produit d'activation du complément C5a. Conçu pour bloquer un mécanisme d'inflammation, le médicament fait également l'objet d'essais cliniques pour l'hidradénite suppurée, la vascularite associée à l'ANCA et le Pyoderma Gangraenosum. Début avril, un essai aux Pays-Bas a été lancé pour tester IFX-1 chez des patients atteints d'une pneumonie sévère au COVID-19, les résultats préliminaires étant attendus fin octobre 2020.

Statut: Expérimental

Premiers résultats: 6-12 mois

ASPIRINE, CLOPIDOGREL, RIVAROXABAN, ATORVASTATINE, OMEPRAZOLE – IMPERIAL COLLEGE LONDON

Essai de médicaments cardioprotecteurs pour prévenir les dommages directs au muscle cardiaque qui semblent conduire à la gravité du COVID-19 chez certains patients ainsi qu'à leur probabilité d'avoir besoin de soins intensifs invasifs. L'essai inclura plus de 3000 patients au Royaume-Uni, avec une date d'achèvement le 30 mars 2021.

Premiers résultats: 9-12 mois

Vaccins

MRNA 1273 – MODERNE / NIAID

Vaccin à ARN fabriqué avec de l'ARN messager (ARNm) codant pour la protéine de pointe du SRAS-CoV-2 encapsulé dans une nanoparticule lipidique. L'essai de phase 1 avec 45 sujets âgés de 18 à 55 ans sur trois sites aux États-Unis évaluera l'innocuité du vaccin et fournira des données précoces sur la réponse immunitaire qu'il induit. L'achèvement du procès est prévu pour le 1er juin 2020.

Statut: Expérimental

Premiers résultats: 0-3 mois

Essai clinique

Lien: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT04283461

NVX-COV2373 – NOVAVAX

Novavax a déclaré que son adjuvant Matrix-M serait utilisé avec le vaccin candidat – NVX-CoV2373 – pour améliorer les réponses immunitaires. Les essais sur 130 adultes devraient débuter à la mi-mai, avec des résultats préliminaires d'immunogénicité et de sécurité en juillet, selon la société.

Mises en garde: Forte immunogénicité dans les tests sur les animaux, mais peut nécessiter deux doses chez l'homme, ce qui limiterait l'approvisionnement.

Statut: Expérimental

Premiers résultats: 0-3 mois

VACCINS LENTIVIRAL MINIGENE (LV-SMENP) – SHENZHEN GENO-IMMUNE MEDICAL INSTITUTE

Minigènes modifiés codant pour des antigènes viraux; vecteur lentiviral conçu pour infecter les cellules dendritiques et T pour induire l'immunité. Le procès sur 100 adultes à Shenzen, en Chine, devrait être terminé d'ici le 31 juillet 2020.

Statut: Expérimental

Premiers résultats: 3-6 mois

VACCIN BCG POUR LA TUBERCULOSE – MURDOCH CHILDREN'S RESEARCH INSTITUTE; UMC UTRECHT

Vaccin antituberculeux Bacillus Calmette-Guérin qui induit une large réponse du système immunitaire inné, dont il a été démontré qu’elle protège contre les infections ou les maladies graves avec d’autres agents pathogènes respiratoires. De grands essais en Australie et aux Pays-Bas testent si l'utilisation du BCG pour relancer les défenses immunitaires chez les agents de santé et les personnes âgées réduit l'absentéisme imprévu, les maladies respiratoires dont le COVID-19, les maladies graves et les décès. Deux essais supplémentaires par le Max Planck Institute en Allemagne d'un candidat vaccin contre la tuberculose, le VPM1002, sont en cours.

Statut: Réutilisé

Premiers résultats: 3-6 mois

Essai clinique

Lien: https://clinicaltrials.gov/ct2/results?cond=Covid&term=BCG&cntry=&state=&city=&dist=

INO-4800 – INOVIO PHARMACEUTIQUES, COALITION POUR LES INNOVATIONS DE PREPARATION EPIDEMIQUE (CEPI)

Vaccin plasmidique d'ADN délivré dans la peau via un dispositif d'électroporation de type patch. Un essai clinique lancé le 3 avril pourrait fournir des données préliminaires d'ici la fin de l'été, selon la société, qui a déclaré qu'elle pourrait fabriquer 1 million de doses d'ici la fin de l'année pour des essais supplémentaires et une utilisation d'urgence.

Statut: Expérimental

Premiers résultats: 3-6 mois

Essai clinique

Lien: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT04336410

AD5-NCOV – CANSINO BIOLOGICAL INC./BEIJING INSTITUTE OF BIOTECHNOLOGY

Vecteur viral non répliquant. Un essai de phase 1 monocentrique avec 108 sujets âgés de 18 à 60 ans à Wuhan, Hubei, Chine, a commencé en mars pour tester la sécurité et les réponses immunitaires générées par un vaccin recombinant qui utilise un autre virus respiratoire, l'adénovirus, comme vecteur. Le 12 avril, un essai contrôlé randomisé de phase 2 avec 500 participants a été lancé pour tester différentes doses par rapport au placebo. La phase 1 s'achèvera fin décembre 2020 et les résultats de la phase 2 sont attendus en janvier 2021.

Statut: Expérimental

Résultat précoce: 6-12 mois

CHADOX1 – UNIVERSITÉ D'OXFORD

Adénovirus chimpanzé non répliquant. Essai de phase 1/2 avec 510 sujets âgés de 18 à 55 ans dans quatre centres au Royaume-Uni. L'essai testera l'innocuité et l'immunogénicité d'une ou deux doses du vaccin et devrait être achevé en mai 2021.

Statut: Expérimental

Premiers résultats: 12-18 mois

Essai clinique

Lien: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT04324606

Thérapies non médicamenteuses

PLASMA CONVALESCENT

Le plasma sanguin des patients COVID-19 récupérés est transfusé à des patients actuellement malades, dans l'espoir que les anticorps fraîchement préparés qu'il contient aideront à combattre le virus. La méthode est utilisée depuis plus de 100 ans et comporte peu de risques de préjudice ou d'effets secondaires. De petites études de cas suggèrent que cela peut aider à réduire les niveaux de virus, et des essais contrôlés sont en cours dinde, La Chine, l'Europe et les États-Unis pour recueillir des preuves plus solides pour un avantage. Les résultats publiés en avril d'une étude sur 10 patients atteints d'une maladie grave en Chine ont révélé une amélioration significative par rapport à des patients similaires qui n'ont pas reçu le traitement.

Mises en garde: Immédiatement disponible et déjà en utilisation limitée, mais l'approvisionnement en plasma des patients récupérés peut ne pas être suffisant pour répondre à tous les besoins. D'autres études sur des patients récupérés doivent également déterminer si chacun produit une réponse immunitaire complète à l'infection, y compris des «anticorps neutralisants», à des niveaux suffisamment élevés pour devenir donneurs.

Premiers résultats: 0-3 mois

Essais cliniques

Lien: https://clinicaltrials.gov/ct2/results?cond=Covid&term=convalescent+plasma&cntry=&state=&city=&dist=&Search=Search

CELLULES CAR-NK NKG2D-ACE2 – CENTRE MÉDICAL DE SANTÉ PUBLIQUE DE CHONGQING, TECHNOLOGIE DE BIOTECHNOLOGIE DE CHONGQING SIDEMU

Récepteur NKG2D pour les cellules tueuses naturelles (NK) du système immunitaire jumelé au récepteur ACE-2 que le coronavirus utilise pour pénétrer dans les cellules humaines. Un essai multicentrique de phase 1/2 sur 90 patients teste si cette thérapie cellulaire peut empêcher le virus du SRAS-CoV-2 de pénétrer dans les cellules et de se multiplier, et examinera l'efficacité sur 28 jours chez les patients atteints d'une pneumonie COVID-19 sévère ou critique.

Statut: Expérimental

Premiers résultats: 0-3 mois

Essai

ESSAIS DE SÉROLOGIE / ANTICORPS

Les gouvernements et les groupes universitaires ont commencé à tester le sang pour détecter des anticorps indiquant qu'une personne a été exposée au nouveau virus, avec ou sans symptômes. La présence d'anticorps indique une infection passée, mais des recherches distinctes et en cours sont nécessaires pour savoir quel type et quelle concentration d'anticorps neutralisant le virus protègent contre une nouvelle infection, si toutes les infections produisent une réponse complète en anticorps et combien de temps la protection peut durer.

Des tests sérologiques étendus pour les anticorps fourniront bientôt une compréhension plus large de la portée et de la dynamique de la pandémie, aideront à identifier quels patients récupérés peuvent avoir une certaine immunité à la réinfection et pour combien de temps, et aideront également à identifier les anticorps neutralisants qui pourraient devenir des modèles pour les anticorps monoclonaux thérapies ainsi que des modèles pour les réponses souhaitées d'un candidat vaccin. Les données des tests sérologiques devraient commencer à apparaître dans quelques semaines.

Mises en garde: Les premières données sur les patients COVID-19 en Chine suggèrent qu'ils développent différentes quantités d'anticorps en réponse à l'infection. Un rapport de prépublication a analysé le plasma de 175 patients et a constaté qu'un signe d'inflammation était corrélé à des titres d'anticorps plus élevés et que les patients plus jeunes étaient moins susceptibles de produire de grandes quantités d'anticorps. Les experts pensent que les cas de «réinfection» chez les patients rétablis sont plus susceptibles de rechuter chez les patients dont le corps n'a pas éliminé le virus. Les données manquent toujours sur la question de savoir si les infections bénignes ou asymptomatiques génèrent des réponses anticorps significatives ou une protection.

Statut: Expérimental

Premiers résultats: 0-12 mois

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